近日，我校臨床藥學院王立輝教授課題組在知名學術期刊Cancer Research（影響因子IF=12.5）上在線發表了一篇題為“Loss of CDKN2A Enhances the Efficacy of Immunotherapy in EGFR-Mutant Non–Small Cell Lung Cancer”的研究論文。

近年來，以PD-1免疫檢查點抑制劑（ICIs）為代表的免疫腫瘤治療方案，為肺癌治療領域帶來了革命性的變化，為眾多肺癌患者燃起了新的希望。然而，對于EGFR驅動基因陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者而言，ICIs療效存在不確定性。

課題組的此項研究取得了新進展。研究發現，在EGFR突變的肺癌患者群體中，存在對免疫治療敏感、能夠從中獲益的亞群，其中EGFR突變且伴隨CDKN2A基因缺失突變的肺癌腫瘤，對PD-1抑制劑治療表現出較高的敏感性。深入研究發現，CDKN2A缺失通過減少轉錄因子c-MYC的泛素化降解，促進了PD-L2表達；EGFR突變激活了MAPK通路，進一步協同增強了c-MYC-PD-L2軸的活性，重塑了免疫微環境。阻斷PD-L2能夠激活CD8⁺T細胞介導的抗腫瘤免疫反應。而當阻斷PD-L2時，能夠激活EGFR/CDKN2A共突變肺癌中CD8⁺T細胞介導的抗腫瘤免疫反應，顯著抑制EGFR/CDKN2A共突變腫瘤的生長。更為關鍵的是，課題組發現的一種源自天然產物的PD-L2小分子抑制劑——十一烯酸鋅，可改善EGFR/CDKN2A共突變腫瘤的腫瘤免疫微環境，并敏化EGFR酪氨酸激酶抑制劑的抗腫瘤作用。

綜上所述，該研究發現了EGFR/CDKN2A共突變肺癌可能是NSCLC中免疫治療獲益的一個獨特亞群，且提出了一種用于治療EGFR/CDKN2A共突變NSCLC潛在的聯合治療策略，旨為EGFR突變的NSCLC精準治療提供新靶點和新思路。

我校藥理學博士后王思夢為該論文的第一作者，臨床藥學院王立輝教授和吳春福教授為共同通訊作者，沈陽藥科大學作為第一通訊單位。本研究獲得了國家自然科學基金項目（82373157）的資助。

文章鏈接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-1817